отравления антихолинэстеразными фос

Антихолинэстеразная активность ФОС снижается при замещении:

в оксиалкильные радикалы заместителей, проявляющих положительный индукционный эффект.

в амидную группу заместителей, проявляющих отрицательный индукционный эффект;

Исследованиями, проведенными И.А.Франковым, показано, что антихолинэстеразная активность некоторых ФОС, относящихся к амидам, диалкилфосфорным кислотам, пирофосфатам и соединениям, построенных по типу пирофосфатов, но содержащих в качестве связи между атомами фосфора не кислород, а атом азота или более сложные группировки, повышается при введении:

Индукционный эффект водорода равен 0.

Заместители, оказывающие положительный индукционный эффект: СН3 > С2Н5 > СН(СН3)2 > С3Н7 > С(СН3)3.

Заместители, оказывающие отрицательный индукционный эффект:

В зависимости от характера индукционного влияния все заместители можно разделить на 2 группы и расположить по силе их индукционного эффекта следующим образом.

Как видно, различия в антихолинэстеразной активности исследованных веществ определяются пространственной конфигурацией их молекулы, которая значительной степени зависит от характера и величины индукционного эффекта.

В ряду соединений с нормальным алкильным радикалом антихолинэстеразное действие по отношению к БуХЭ и АХЭ резко возрастало с удлинением цепи вплоть до гексильного производного (R=nC6H13), а затем практически не менялось. В ряду соединений, содержащих С(СН3)3-группу в тиоалкильном радикале [R=(СН2)nС(СН3)3], при постепенном отдалении этой группы от атома фосфора антихолинэстеразная активность сначала снижалась (минимум при п = 2), а затем возрастала вплоть до соединения с n = 4 и в дальнейшем оставалась неизменной. Наиболее сильным антихолинэстеразным действием обладали вещества с п = 4, 5 и 6. По эффективности они приближались к известному ингибитору холинэстеразы армину.

Иная зависимость антихолинэстеразных свойств ФОС от строения алкильного радикала получена Е.В.Розенгартом (1964) при изучении О-этил-S-алкил-метилтиофосфинатов типа C2H50(CH3)P(0)SR.

На токсичность алкилмеркаптоалкиловых эфиров дитиофосфорной кислоты существенное влияние оказывают также количество метиленовых групп между двумя атомами серы и наличие в боковой цепи атомов серы. С увеличением количества метиленовых групп между атомами серы от одной до двух в алкилмеркаптоалкиловых эфирах токсичность соединений снижается в несколько раз.

Показано, что с увеличением длины углеродной цепочки в составе радикала R1 токсичность веществ уменьшается. Наиболее токсичными оказались метилмеркаптоэтиловые соединения, менее токсичными этилмеркаптоэтиловые и наименее токсичными пропилмеркаптоэтиловые и бутилмеркаптоэтиловые.

Интересные закономерности выявлены при изучении зависимости токсичности алкилмеркаптоэтиловых эфиров тиофосфорных кислот общей формулы (RO)2PSSCH2CH2SR1 от строения алкила (R1).

Вторая группа закономерностей касается влияния на токсичность ФОС в зависимости от строения групп Х-кислотного остатка и Y-(P=0(S)).

Особенности строения ФОС и их токсичность. Строение и антихолинэстеразная активность

Добро пожаловать в раздел "Скорая помощь. Скорая медицинская помощь."

Остальные разделы:

MedUniver Скорая помощь

Особенности строения ФОС и их токсичность. Строение и антихолинэстеразная активность